MRT67307 是 IKKε 和 TBK-1 的双抑制剂,IC50 分别为 160 和 19 nM。MRT67307 也可抑制 ULK1 和 ULK2,IC50 分别为 45 和 38 nM。MRT67307 还抑制细胞自噬 (autophagy)。
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In solvent
建议分装储备液,避免反复冻融!
MRT67307 抑制 IKKε 和 TBK1,体外浓度为 0.1 mM ATP 时,IC50 值为 160 和 19 nM,但浓度为 0.1 mM ATP,不抑制 IKKα 或 IKKβ [1]。
MRT67307 (2 μM) 可防止骨髓来源的巨噬细胞 (BMDM) 中 IRF3 的磷酸化。MRT67307 (2 μM) 不会抑制 poly (I:C) 对 JNK 或 p38 MAPK 的激活 [1]。
MRT67307 (1 nM-10 μM) 可防止巨噬细胞中 IFNβ 的产生 [1]。
MRT67307 (10 μM) 足以将磷酸化 ATG13 降低至控制水平 [2]。
MRT67307 (10 μM) 阻断小鼠胚胎成纤维细胞 (MEF) 中的自噬 [2]。
MRT67307 (5 μM;4 小时) 消除 293T 细胞中 TBK1/IKKε 诱导的 CYLD 磷酸化 [3]。
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[2]. Petherick KJ, et al. Pharmacological inhibition of ULK1 kinase blocks mammalian target of rapamycin (mTOR)-dependent autophagy. J Biol Chem. 2015 May 1;290(18):11376-83.
[3]. Zhu Z, et al. Inhibition of KRAS-driven tumorigenicity by interruption of an autocrine cytokine circuit. Cancer Discov. 2014 Apr;4(4):452-65.
备注:请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;一旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检,以免影响活性。
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计算结果:
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DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL,注:如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请先联系SparkJade);
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL Corn oil,混匀澄清。
注意:1. 首先保证母液是澄清的; 2. 一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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