CK-666是一种Arp2/3复合体抑制剂,抑制HsArp2/3复合体。CK-666与Arp2/3复合体上的不同位点结合并抑制其成核肌动蛋白丝的能力。
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In solvent
建议分装储备液,避免反复冻融!
Arp2/3
在 SKOV3 细胞中,CK-666 将细胞内李斯特菌周围的肌动蛋白聚合降低到背景水平。CK-666 处理 1 小时后,去除 CK-666,肌动蛋白微丝晕和彗尾形成 [1]。
用 CK-666 处理细胞后迅速耗尽细胞皮质的肌动蛋白,给药前 Rab35 在质膜上表现出均匀分布并在肌动蛋白的部位富集,给药后成为分散在细胞质中的离散点。用同样方法观察到 DENNd1c 在皮质肌动蛋白上高度富集,但给药之后耗尽,CK-666 处理将 DENNd1c 重分配到未受影响的肌动蛋白上,这表明 Rab35 和DENNd1c 被招募到肌动蛋白丝上。敲除 DENNd1c 后 Rab35 定位能力明显下降,Rab35 定位到皮质 Arp2 的能力显著减少。这部分研究表明 Rab35 被快速地招募到肌动蛋白皮层并被 DENNd1c 锚定 [2]。
CK-666 通过抑制 Arp2/3 复合物活性抑制 msi-1(lf) 增强的记忆表型。此外,在恐惧条件化过程中,通过特异性抑制剂 CK-666 抑制外侧杏仁核(LA)中参与肌动蛋白丝分支和神经元形态发生的 Arp2/3 可损害大鼠的长期恐惧记忆 [3]。
[1]. B J Nolen, et al. Characterization of two classes of small molecule inhibitors of Arp2/3 complex. Nature . 2009 Aug 20;460(7258):1031-4.
[2]. Francis CR, et al.Rab35 governs apicobasal polarity through regulation of actin dynamics during sprouting angiogenesis.Nat Commun. 2022 Sep 8;13(1):5276.
[3]. Basu S, et al. Arp2/3 and VASP Are Essential for Fear Memory Formation in Lateral Amygdala. eNeuro. 2016 Nov 29;3(6):ENEURO.0302-16.2016.
备注:请根据产品在不同溶剂中的溶解度选择合适的溶剂配制储备液;一旦配成溶液,请分装保存,避免反复冻融造成的产品失效。溶液超过 3 个月建议复检,以免影响活性。
纯度: 99.78%
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计算结果:
工作液浓度: mg/ml;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL,注:如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请先联系SparkJade);
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL Corn oil,混匀澄清。
注意:1. 首先保证母液是澄清的; 2. 一定要按照顺序依次将溶剂加入,进行下一步操作之前必须保证上一步操作得到的是澄清的溶液,可采用涡旋、超声或水浴加热等物理方法助溶。
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