4-Phenylbutyric acid (4-PBA) 是一种组蛋白去乙酰化酶 (HDAC) 抑制剂，是抗 HCV 的肝铁调素的主要表观遗传诱导剂。4-Phenylbutyric acid 通过调节急性肺损伤模型中的内质网压力 (endoplasmic-reticulum stress) 和自噬 (autophagy) 来抑制 LPS 诱导的炎症。

HDAC；Virus Protease

Cell Cycle/DNA Damage；Epigenetics；Anti-infection

HDAC ^[1]

4-Phenylbutyric acid (4-PBA) 是 HDAC 的抑制剂，在 2 mM 时抑制 NSCLC 细胞系的生长。4-PBA 与西格列酮联合使用可增强癌细胞的生长停滞 ^[1]。

4-PBA 保护细胞免受毒胡萝卜素诱导的细胞凋亡，但不影响细胞增殖的减少。4-PBA 通过调节几种 ER 应激诱导的未折叠蛋白反应相关蛋白 (包括 GRP78、GRP94、C/EBP 同源蛋白、磷酸化-eIF-2α、eIF-2α、磷酸化-JNK1) 来缓解毒胡萝卜素诱导的 ER 应激 (p46) 和磷酸化-JNK2/3 (p54)、JNK1、IRE-1α、PERK 和 sXBP-1 ^[2]。

与单独用毒胡萝卜素处理的细胞相比，用 4-PBA 和毒胡萝卜素共同处理的细胞表现出较低水平的 Beclin-1、LC-3II 和自噬泡，表明 4-PBA 还抑制了 ER 应激诱导的自噬，该研究证明 4-PBA 可能是一种潜在的治疗 ER 应激相关病理情况的药物 ^[2]。

4-PBA (0-5 mM) 以剂量依赖性方式抑制 ASFV 感染。Benzenebutyric acid 还抑制 ASFV 晚期蛋白质合成，并破坏病毒诱导的 H3K9/K14 低乙酰化状态。4-Phenylbutyric acid 和恩诺沙星协同作用以消除 ASFV 复制 ^[3]。

加入 Bafilomycin A1 (Baf-A1) 会导致 LC3II 的积累，而 4-PBA 会大大减少这种积累。LPS 会降低 p62 的水平，而 4-PBA 在 LPS 刺激 48 小时后会逆转这种降低。在 48 小时，LPS 诱导的 AVOs 的百分率增加，而 4-PBA 显著降低了这一百分比。具体而言，4-PBA 处理后，具有 AVO 的细胞百分比从 61.6% 降至 53.1%，这表明了 4-PBA 会抑制 LPS 诱导的自噬。4-PBA 处理后观察到的 OC 面积和融合指数降低，但在 ATG7 敲低时未观察到。使用 BAY 11-7082 和 JSH23 抑制 NF-κB 可降低 LPS 刺激后的 LC3 II 水平，并完全消除 4-PBA 对 LPS 诱导作用的抑制作用 ^[4]。

与单独使用 PBS 相比，LPS 会导致显著的骨质流失，并降低骨矿物质密度 (BMD)、骨体积 (BV/TV) 和小梁厚度 (Tb.Th.)，而增加小梁空间 (Tb.Sp.)。4-PBA 可减轻 LPS 诱导的骨质流失 ^[4]。

与单独使用 LPS 相比，4-PBA 除了减少 Tb.Sp. 的扩大外，还会增加 BMD、BV/TV 和 Tb.TH.，但当小鼠单独用 4-PBA 处理时却没有观察到变化。TRAP 染色结果显示，4-PBA 对 LPS 处理的小鼠的 OC.S/BS 显著降低。当用 4-PBA 和 LPS 处理小鼠时，OC.N/BS 趋于降低，但无统计学意义。这些结果表明 4-PBA 对 LPS 处理小鼠 OC 的影响是减少其大小而不是数量。与这些发现一致的是，当将 4-PBA 给予注射 LPS 的小鼠时，通过 LPS 处理升高的血清 CTX-1 (体内骨吸收的标志物) 降低。然而，与单独使用 LPS 相比，与 4-PBA 共同治疗不会显著影响血清 ALP 和骨钙素 (体内骨形成的 2 个标志物) 的水平。4-PBA 还降低了 LPS 诱导的血清 MCP-1 升高，这表明 4-PBA 降低了 LPS 诱导的全身炎症 ^[4]。